SDE思想体系入门 · 395
第17篇 · 健康发生学的研究边界
第70章

癌症的发生学提问:局部扩张与整体功能

王德生 著 · 在全文中阅读
本章小节 · 8

一、这个提问处在什么位置

健康发生学进入癌症问题时,首先遇到一个边界:哲学框架可以改变研究者注意的关系,却不能凭概念组合给出病理学结论或治疗效果。本章讨论的是怎样提出研究问题。它不把“整体一元”列为新的临床诊断,也不把“D2-9病”当成可以取代癌种、病理分型、分期与分子检测的医学名称。

美国国家癌症研究所对癌症的基本说明,强调细胞生长失控、侵袭等特点,并明确癌症涉及控制细胞功能的遗传变化;“遗传变化”不等于所有癌症都由父母遗传而来。该机构也把肿瘤与周围细胞、血管及其他成分的相互作用纳入解释。[医1] 因而,本书不能把现代肿瘤学描绘成只看孤立基因、不研究微环境的一种单薄理论。

在这个基础上,SDE提出一个组织问题的角度:局部过程为什么能够继续维持,却损害了宿主的功能?它希望同时观察结构的显露、差异的推进与特征纠缠的条件。这种观察能否形成新的预测,需要后续研究。已有医学已经研究的关系,不能仅因换成S、D、E三个字母就被宣布为新发现。

二、“局部成功”只是一个限定的说法

原稿用“癌症太成功却不服务整体”打破日常的故障直觉。这个说法若要保留,必须解释“成功”的参照系。这里最多是指某些细胞或细胞群在特定条件下的持续生存与扩增,并不表示它们各项功能都更完善、效率都更高,也不表示癌症具有人的目的、幸福或选择意志。

同样,“整体失败”不是一个已经测得的统一指标。它可能指某个器官的功能受损,可能指宿主生理状态的恶化,也可能指某项照护目标没有实现。这几个层级需要分别定义。把它们全部压进一个“失败”词里,会损失重要差异。一个严肃的发生学分析,应当说出具体对象和具体层级,允许同一时刻不同指标出现不同方向的变化。

这也意味着,不能把慢性病统一叫作“运行不足”,再把癌症放到“运行过度”的相反一端。疾病包含不同机制,既可能出现某些过程增强,也可能出现某些功能受损。SDE中的不足与过度只能是针对明确关系的判断,而不能成为替代医学分类的总公式。

三、D2-9作为研究视角

在本书的六步与九步叙述中,后续的分化、自组织与整体组织,提示读者关注局部能力如何进入更大的协同。原稿把癌症称为“D2-9病”,希望表达局部组织与宿主功能之间的失配。修订后的表达是:D2-9可以作为一种追问整体协调条件的概念标记,但不是已被证实的癌症共同致病机制。

为什么这个区别重要?因为如果我们先定义癌症就是整体协调失败,再把所有癌症现象都解释为整体协调失败,理论没有增加可检验内容。它只是用自己的定义重复了对象。要超出这一点,需要指定什么叫协调、如何测量、在哪个时间尺度上观察,以及哪些发现会使这个框架失效。

例如,一个研究可以询问:某类局部变化是否先于某项宿主功能变化出现?控制已知因素后,两者的关系是否仍然存在?干预那个局部关系是否改变预先规定的结果?这些只是问题的形式,不是本书已经完成的实验。把问题写得这样具体,D2-9才有机会成为研究工作的入口,而不只是结论的另一个名字。

也不能由“终端协调很重要”推出“前端错误不重要”。分子变化、细胞状态、组织关系与宿主条件可能在不同阶段承担不同作用。高层描述不取消低层机制,低层机制也不自动解释所有高层结果。发生学需要说明层级如何连接,而不是挑选一个层级宣布它才是真正的本体。

四、三个类比能做什么,不能做什么

先保留一个构造的组织类比。一家公司中的某个分部,在自身考核中表现突出,却把成本转嫁给其他部门。这个例子提醒我们:局部指标提高,不保证组织整体表现提高。它可以帮助读者理解“评价边界”的问题,却不能证明肿瘤细胞与公司的分部具有同一种机制。

再设想一座城市中的建设项目。某个区域新增设施很多,但没有做好与现有公共系统的衔接,结果给其他区域带来负担。这个例子提示我们关注连接和维护,而不只数新增对象。它仍然只是概念说明。城市的责任制度、人的意图和细胞过程不能互相替换。

最后是一台持续发出维修请求的机器。如果请求的关闭条件失灵,维修资源可能被反复调用。这个构造例子帮助理解启动、持续与终止需要共同研究。但它不意味着所有癌症都只是某个修复开关卡住,更不能推出“把开关复位”已经构成治疗方案。

类比最有用的地方,是让我们看见先前没有提出的问题;类比最危险的地方,是让问题看起来已经被回答。读者在使用类比时,可以问自己:我从两个领域之间转移的是提问方式,还是偷偷转移了因果证据?前者需要说明适用范围,后者则需要新的研究支持。

五、三方程在这里是组织语言

S=F(D,E)提醒研究者:眼前看到的结构有形成过程与维持条件。D=G(S,E)提醒研究者:后续路径与既有状态及关系条件有关。E=H(S,D)提醒研究者:条件网络也可能被参与其中的过程改变。这三种方向有助于避免只拍一张静态照片就停止解释。

不过,三个字母函数目前仍是关系占位。若要成为癌症模型,就需要定义变量、函数形式、时间尺度、观测误差和适用对象。没有这些内容,不能说三方程已经“精确展开”癌症,更不能由字母排列计算患者结局。

同一医学对象也不能被固定分配给某一个字母。基因既可以作为被测得的结构来描述,也可以参与过程和条件;代谢不能只被分给D,微环境也不等于E的全部。SDE的维度是分析侧重,并非把现实分成互不相干的三个箱子。一个对象在不同研究层级上承担不同位置,并不矛盾;但切换层级必须明说。

研究中的“互生”还需要时间与因果的说明。假如两个变量同时变化,可能存在相互影响,也可能共同受第三个因素影响,甚至可能只是测量安排造成的关联。因此,互生不能成为绕过识别问题的答案。发生学若强调过程,便更应关注观测顺序、干预条件和替代解释。

六、对D1与D3的克制使用

意义三律原本帮助本书分析特征形成、路径选择与张力转换。将它们用于癌症时,需要防止拟人化。细胞群在某些条件下呈现适应性,并不证明它具有人的自由意志;某种压力得到缓解,也不能直接叫作主体体验的幸福。不同层级可以有结构类比,但概念含义不会原封不动地跨过去。

如果使用“选择”,应区分人的有意识决定、研究者选取模型,以及生物过程中的差异保留。如果使用“张力”,应说明指的是哪种可观察的约束或不匹配。一个不加区分的词,在哲学叙述中可能富有感染力,却会给具体研究制造混乱。

D3同样不能被写成“癌细胞总能把误差、冗余和损耗降到最低”。这需要明确定义的目标函数和数据,原稿没有提供。更合理的研究问题是:针对某个局部指标的优势,是否与其他指标的代价相关?在什么条件下出现权衡?哪些冗余有助于维持功能,哪些冗余只是成本?这些问题允许多种答案,而不预设一个普遍的效率天才。

也不能从“局部适应可能损害整体”直接推出减少肿瘤负荷没有价值,或只能依靠所谓整体重建。任何具体干预的有效性都需要相应证据。哲学语言可以提醒人注意整体结果,但不能推翻已经得到支持的局部干预,也不能替尚未检验的方法背书。

七、怎样避免把患者变成理论的例子

癌症讨论中的“背叛”“自私”“坏闭环”等词,容易把生物过程染上道德色彩。它们若被用作比喻,必须明确只描述某种关系,不评价患者的人格、生活态度或道德品质。患者不是因为没有形成正确的意义、没有优化好自己,才应该为疾病承担责备。

同样,心理、家庭和制度因素可以是照护研究的对象,但不能被用来填补任何未知病因。某人在患病后承受压力,不证明压力就是其患病原因;某种照护改善了生活体验,也不证明它控制了肿瘤。把不同结果分开,既保护研究的清楚,也保护患者免于被未经证实的解释再次伤害。

SDE强调主体参与,在这里可以体现为认真听取患者对目标、负担和生活处境的表达。参与并不等于把专业判断的责任转给患者,也不等于要求患者用积极态度换取疗效。一个好的协作关系,应当允许人在不确定与困难中表达真实感受,而不必扮演理论期望的“发生者”。

八、从总图回到可检验的问题

本章最后提出一个有限的研究模板。先说明对象:什么类型的资料、什么人群、什么观察时期。再说明问题:具体哪一项局部变化与哪一项整体结果有关。然后写出竞争解释和可能的混杂因素。最后说明,如果没有出现预期关系,理论应该怎样收缩或修订。

这个模板不会自动产生新疗法,却能够阻止一个宏大框架无限扩张。尤其要保留负结果:如果所谓整体指标只是重复既有指标,如果复杂的新模型没有改善解释与预测,如果同样结果可以由更简单的模型说明,就应该承认框架的增量有限。

发生学在癌症问题上的价值,首先要在这种有限工作中争取。它可以帮助研究者同时看见局部、过程与条件,也需要接受一个现实:看见更多关系并不必然带来更好的解释,关系选得过多甚至可能使模型无法检验。真正重要的是选择哪些关系,以及为什么选择它们。

因此,本章保留“局部扩张与整体功能”的问题,撤回“癌症已经被统一解释为D2-9病”的结论。下一章继续用不同癌种作为问题分化的入口,重点是怎样避免把同一张概念图强行套进不同对象,而不是提供七种疾病的发生学处方。

来源与阅读说明

底本:《SDE本体论入门》原第五十二章。本章重写“癌症是D2-9病”“癌细胞三最优化”“只能整体重建”等超出证据的论断,保留局部与整体的研究视角。公司、城市、机器均为构造类比。

[医1] National Cancer Institute, What Is Cancer?, https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer 。本次核对正文中的基本定义、遗传变化及肿瘤微环境部分;未据此推导SDE疗效。

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